Clase%20de%20Enfermedades%20Genéticas[1].pdf
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01-04-2011

Definición de Enfermedad Genética
· Toda desviación del estado de salud debido total o parcialmente a la constitución genética del individuo, en el que factores ambientales pueden cumplir una función importante en la expresión y gravedad de los defectos o síntomas (OPS, 1984).

Enfermedades Genéticas
Dra. Loreto Bravo B. 2011

Enfermedad Genética
· Muchas enfermedades genéticas se presentan en individuos cuyos padres son sanos. · No todos los trastornos genéticos se manifiestan en la lactancia y la infancia.

Enfermedad Genética
· Malformación, alteración o defecto congénito: anomalía funcional o estructural del desarrollo fetal debido a factores originados con anterioridad al nacimiento, los cuales pueden ser genéticos, ambientales o desconocidos y que se presentan al momento de nacer en la mayor parte de los casos.

Tríada de Hutchinson: dientes de Hutchinson

Enfermedad de Huntington

Sífilis congénita

Detección de una enfermedad genética
· Historia familiar: árbol genealógico (Tipo de herencia). · Examen físico. · Exámenes complementarios.

Clasificación de Enfermedades Genéticas.
I. Alteraciones Monogénicas o Enfermedades Medelianas. II. Anomalías cromosómicas. III. Alteraciones multifactoriales.
IV. Otras: Alteraciones Monógenicas con herencia no clásica.

CONOCIMIENTO

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I. Alteraciones Monogénicas o Enfermedades Mendelianas.
· > 5000 Enfermedades Mendelianas. · Alteración de un solo gen. · Patrón herencia: Autosómica o ligada al sexo/ Dominante- RecesivaCodominancia. · Mutación espontánea.

II. Anomalías Cromosómicas.
· Exceso o déficit de material cromosómico. · Se presenta al azar en hijos de padres normales. · Cromosomas autosómicos y sexuales. · Factores de riesgo: edad avanzada padres y exposición previa a radiaciones. · 50% de abortos espontáneos.

Síndrome Down
Cromosoma 21

II. Anomalías Cromosómicas.

III. Alteraciones multifactoriales.
· Interacción de varios genes con el medio ambiente. · Expresión poligénica. · Fisura labio-palatina, Hipertensión, Ateroesclerosis, Esquizofrenia.

Cromosoma X

Síndrome de Turner

Recordando.... · Fenotipo: interacción del genotipo con el medio ambiente. · Pleiotropía: una mutación monogénica puede provocar muchos efectos fenotípicos. · Heterogeneidad genética: mutaciones en diferentes locus genéticos pueden producir el mismo rasgo.

· Penetrancia: proporción de individuos que expresan el fenotipo patológico, entre todos los que presentan un genotipo portador de un alelo mutado.

Síndrome de Marfan

Retinitis pigmentaria

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· Expresividad variable: variación en las manifestaciones clínicas (tipo y severidad) de una alteración genética entre individuos afectados / Rasgo que aparece en todos los individuos del gen mutante, pero se expresa de manera diferentes entre ellos.

¿Existe alguna enfermedad sin presencia de componente genético?

Polimorfismos genéticos.

SNP receptor CD14: > susceptibilidad a la periodontitis crónica en Caucásicos

SNP (Single nucleothide polymorphism): variación en la secuencia de ADN que afecta a una sola base (A, T, G, C) de una secuencia del genoma. · 1% de la población.

> DESTRUCCIÓN PERIODONTAL
Sahingur SE, Xia XJ, Gunsolley J, Schenkein HA, Genco RJ, De Nardin E. Single nucleotide polymorphisms of pattern recognition receptors and chronic periodontitis. J Periodontal Res. 2011;46(2):184-92.

Objetivos
· Conocer la clasificación de las enfermedades genéticas. · Reconocer las enfermedades genéticas más frecuentes. · Reconocer enfermedades que afectan al territorio maxilofacial que presentan un componente genético en su etiología.

I. Alteraciones Monogénicas o Enfermedades Mendelianas. · Historia Familiar: Árbol genealógico.

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I. Alteraciones Monogénicas o Enfermedades Mendelianas.

I. Alteraciones Monogénicas o Enfermedades Mendelianas. 1. Condiciones Autosómicas Dominantes:

1. Condiciones Autosómicas Dominantes:
· Todos los individuos: padre afectado/ Padres normales: mutación nueva. · Individuo afectado: heterocigoto. · Cada hijo de un individuo afectado 50% de probabilidad de heredar el gen. · Ambos sexos son afectados por = y los dos la trasmiten.

· Penetrancia reducida: individuos con la mutación pueden ser fenotípicamente normales · Expresividad variable: rasgo presente en todos los individuos portadores del gen mutante se expresa de manera variable.

Neurofibromatosis tipo I

I. Alteraciones Monogénicas o Enfermedades Mendelianas. 1. Condiciones Autosómicas Dominantes:
· Edad de aparición puede retrasarse: vida adulta. · 50% de reducción del producto del gen: síntomas clínicos. · > frecuencia proteínas estructurales.

1. Condiciones Autosómicas Dominantes: · Osteogénesis Imperfecta: alteración biosíntesis del colágeno I.

en

estructura

y

­ Puede estar asociada a Dentinogénesis Imperfecta (Tipo I).

Hipercolesterolemia familiar

Osteogenesis Imperfecta Imperfecta (Tipo I)

+

Dentinogénesis

1. Condiciones Autosómicas Dominantes: · Síndrome de Crouzon o Disostosis Craneofacial: craniosinostosis,
exoftalmo, hipertelorismo, maxilar hipoplásico, prognatismo mandibular, maloclusión.

Bailleul-Forestier I. et al. European Journal of Medical Genetics 2008:51:383-408

Dentinogenesis Imperfecta

http://patoral.umayor.cl/

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1. Condiciones Autosómicas Dominantes: · Síndrome de Treacher Collins o disostosis mandibulofacial:
microtia, micrognatia, malaoclusión, hipoplasia hueso cigomático, coloboma.

1. Condiciones Autosómicas Dominantes: · Síndrome de Peutz Jeghers: múltiples manchas cafesosas en manos,
labios (borde vermellón) y mucosa oral (mejilla, paladar); asociación con pólipos intestinales que no se malignizan; > tendencia a cáncer en el colón y otros órganos (ovarios, páncreas).

Martelli-Junior H et al. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2009;14(7):E344-8.

I. Alteraciones Monogénicas o Enfermedades Mendelianas. 2. Condiciones Autosómicas Recesivas:
· Padres: heterocigotos "normales" (mutación de dos alelos en un locus determinado). · Si condición es de baja frecuencia: consanguíneos. · Ambos padres heterocigotos: 25% de riesgo de tener un hijo afectado. · Ambos sexos son afectados por =.

I. Alteraciones Monogénicas o Enfermedades Mendelianas. 2. Condiciones Autosómicas Recesivas:
· Penetrancia completa. · Expresividad más uniforme.

Fibrosis quística

I. Alteraciones Monogénicas o Enfermedades Mendelianas. 2. Condiciones Autosómicas Recesivas:
· Manifestación de la enfermedad en las primeras etapas de vida. · Mutaciones nuevas: rara vez se detectan clínicamente. · Mutación: proteínas enzimáticas.

I. Alteraciones Monogénicas o Enfermedades Mendelianas. 2. Condiciones Autosómicas Recesivas: · Síndrome de Ehlers- Danlos: defecto en síntesis o estructura del
colágeno. ­ Piel hiperextensible e hipermovilidad de las articulaciones.

Deficiencia de a-antitripsina

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I. Alteraciones Monogénicas o Enfermedades Mendelianas. 3. Condiciones ligadas al cromosoma X:
· Todas las enfermedades ligadas al sexo dependen del cromosoma X. · > parte ligadas al cromosoma X: Recesivas.
· · ·

I. Alteraciones Monogénicas o Enfermedades Mendelianas. 3.1 Condiciones ligadas al cromosoma X recesivo:
Mujeres portadoras heterocigotas generalmente son fenotípicamente normales. Mujeres portadoras: la mitad de sus hijos hombres están afectados y la mitad de sus hijas mujeres son portadoras. Hombres afectado: ninguno de sus hijos hombres están afectados pero todas sus hijas mujeres serán portadoras.

Cromosoma Y

Hemofilia

I. Alteraciones Monogénicas o Enfermedades Mendelianas. 3.1 Condiciones ligada al cromosoma X recesivo: · Hemofilia A y B: deficiencia por factores de coagulación VIII y IX.

I. Alteraciones Monogénicas o Enfermedades Mendelianas. 3.2 Condiciones ligada al cromosoma X dominante:
· Mujeres heterocigótica afectadas: la mitad de sus hijos hombres e hijas mujeres están afectados. · Hombres afectado: ninguno de sus hijos hombres están afectados pero todas sus hijas mujeres estarán afectadas.

Raquistismo resistente a Vitamina D

I. Alteraciones Monogénicas o Enfermedades Mendelianas. 3.1 Condiciones ligadas al cromosoma X recesivo: · Displasia Ectodérmica Hipohidrótica.

Displasias Ectodérmicas:
· Grupo extenso de condiciones hereditables caracterizadas por defectos congénitos en uno o más estructuras ectodérmicas y sus apéndices: · Pelo (hipotricosis parcial o alopecia total). · Uñas (queratinización anormal). · Dientes (agenesia, hipodoncia, defectos o ausencia del esmalte). · Glándulas sudoríparas (hipoplásicas o aplásicas)

Freire-Maia N. et al. Am J Med Genet 2001;104(1):84

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Tipos de herencia: · AD. · AR. · Ligada al X dominante. · Ligada al X recesivo: DISPLASIA ECTODÉRMICA HIPOHIDRÓTICA ( > frecuente).

Bailleul-Forestier I. et al. European Journal of Medical Genetics 2008:51:383-408

I. Alteraciones Monogénicas o Enfermedades Mendelianas. 3. Condiciones AD, AR, ligadas al cromosoma X: · Amelogénesis Imperfecta.

Paciente masculino de 9 años de edad con Displasia Ectodérmica Hipohidrótica
http://www.cdi.com.pe/

Amelogénesis Imperfecta.

Amelogénesis Imperfecta tipo hipoplásica.

Bailleul-Forestier I. et al. European Journal of Medical Genetics 2008:51:273-91

Bailleul-Forestier I. et al. European Journal of Medical Genetics 2008:51:273-91

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Enfermedades Genéticas
Dra. Loreto Bravo B. 2011

Enfermedad Genética
· Características de las enfermedades genéticas.

Detección de una enfermedad genética
· Historia familiar: árbol genealógico (Tipo de herencia). · Examen físico. · Exámenes complementarios.

CONOCIMIENTO

Clasificación de Enfermedades Genéticas.
I. Alteraciones Monogénicas o Enfermedades Medelianas. II. Anomalías cromosómicas. III. Alteraciones multifactoriales.
IV. Otras: Alteraciones Monógenicas con herencia no clásica.

I. Alteraciones Monogénicas o Enfermedades Mendelianas. 1. Condiciones Autosómicas Dominantes:

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I. Alteraciones Monogénicas o Enfermedades Mendelianas. 2. Condiciones Autosómicas Recesivas:

I. Alteraciones Monogénicas o Enfermedades Mendelianas. 3. Condiciones ligada al Cromosoma X:

II. Anomalías Cromosómicas.
Cariotipo

II. Anomalías Cromosómicas.
· Anomalías númericas: · Euploidía. · Aneuploídia: alteración en el número de cromosomas. · Trisomía: 2n +1/ Monosomía: 2n-1.

· 1/ 200 RN: anomalía cromosómica. · 50% abortos en primer trimestre: anomalía cromosómica. · Cromosomas autosómicos y sexuales .

Falta de disyunción de un par de cromosomas homológos durante la primera división meiótica o ausencia de separación de cromatidas hermanas en segunda división meiótica

II. Anomalías Cromosómicas.
· Anomalías estructurales:

II. Anomalías Cromosómicas.
· Ausencia (deleción, monosomía), exceso (trisomía) o reordenamiento (translocaciones). · Pérdida cromosoma: > grave que ganancia. · Exceso: cromosoma completo (trisomía) o parte de un cromosoma (translocación)

Deleción

Translocación Inversión

Síndrome de Down

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II. Anomalías Cromosómicas.
· Desequilibrio cromosomas sexuales: más tolerable que desequilibrio en autosómicos. · Alteraciones cromosomas sexuales: esterilidad. · Alteraciones cromosomas: alteraciones de novo.

II. 1 Anomalías Cromosómicas: Cromosomas autosómicos.
a. Anomalías en número: · Síndrome de Down: Trisomía par 21 (47, XX o XY, +21): 95%
· Edad de la madre (falta disyunción meiótica del cromosoma en el óvulo: 95%).

Síndrome de Turner

II. 1 Anomalías Cromosómicas: Cromosomas autosómicos.
a. Anomalías en número: · Síndrome de Down: Trisomía par 21 (47, XX o XY, +21): 95%

II.1 Anomalías Cromosómicas: Cromosomas autosómicos.
Manifestaciones orales Síndrome de Down: del

· · · · · ·

Perfil aplanado, pliegues epicánticos. Retraso mental. Cardiopatías congénitas. Hipotonía. > predisposición infecciones pulmonares. > riesgo de leucemia aguda.

· Paladar: paladar ojival. · Lengua: macroglosia, fisurada, hipotónica. · Periodonto: gingivitis, periodontitis. · Labios: hipotonicidad, incompetencia labial. · Dientes:
­ Microdoncia. ­ Agenesia, hipodoncia. ­ Taurodontismo, dientes cónicos.

II. Anomalías Cromosómicas: Cromosomas autosómicos.
a. Anomalías en número: · Síndrome de Edwards: Trisomía par 18. · Síndrome de Patau: Trisomía par 13.

II.1 Anomalías Cromosómicas: Cromosomas autosómicos.
b. Anomalías en estructura:
· Síndrome de deleción del cromosoma 22q11. · Síndrome DiGeorge · Síndrome velocardiofacial.
· · · · · ·

Micrognatia

Labio/ Paladar fisurado

Cardiopatías congénitas. Anomalías palatinas. Alteraciones faciales. Retraso del desarrollo. Hipoplasia tímica: alteración inmunidad LT. Hipoplasia paratiroides: hipocalcemia.

Síndrome de Edwards
(1/ 8000 nacimientos)

Síndrome de Patau
(1/ 15000 nacimientos)

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II.2 Anomalías Cromosómicas: Cromosomas sexuales.
a. Anomalías en número: · Síndrome de Klinefelter (47,XXY): Hipogonadismo masculino

II.2 Anomalías Cromosómicas: Cromosomas sexuales.
a. Anomalías en número: · Síndrome de Turner (45, X0): Hipogonadismo femenino.
· · · · · · Retraso significativo del crecimiento. Estatura baja. Línea baja implantación del pelo. Falta de desarrollo sexual. Amenorrea primaria. Esterilidad

· · · · ·

Rasgos clínicos: después de la pubertad. Muy altos con extremidades inferiores muy largas. Atrofia testicular: esterilidad. Ginecomastía. Alteraciones pulmonares.

III. Alteraciones multifactoriales.
· Interacción entre el medio ambiente y genotipo. · Herencia multifactorial.

III. Alteraciones multifactoriales.

· Riesgo de expresar trastorno multifactorial (número genes mutados): riesgo > en hermanos de pacientes con expresión grave. · Riesgo de recidiva en anomalía fenotípica en embarazos posteriores depende del resultado de los embarazos anteriores.

Talla y peso

Color de pelo Presión arterial

Fisura labio/ palatina

III. Alteraciones multifactoriales.

III. Alteraciones multifactoriales.
· Hipertensión Arterial. · Diabetes Mellitus.

· Efecto puede recurrir en la descendencia más frecuentemente que en la población normal. · Afectan en forma distinta a los dos sexos.

Ezquizofrenia

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III. Alteraciones multifactoriales.
· Fisura labio- palatina.

III. Alteraciones multifactoriales.

Fisura labio-palatina:
· 6° semana: Falta de fusión de procesos nasal medio y nasal lateral (fisura labial). 8° semana: Falta fusión de procesos palatinos (fisura palatina). Asociados a síndromes de herencia mendeliana y en alteraciones cromosómicas.

· ·

·

Alteraciones dentarias, falta de desarrollo del ala nasal del lado afectado, alteraciones de la masticación, deglución y fonación.

III. Alteraciones multifactoriales.
· Secuencia Pierre-Robin/ Síndrome Pierre-Robin.

IV. Otras: Alteraciones Monógenicas con herencia no clásica.
IV.1 Mutaciones de los genes mitocondriales :
· Herencia materna: característica exclusiva del DNA mitocondrial (mtDNA).

Síndrome Stickler

IV. Otras: Alteraciones Monógenicas con herencia no clásica.

IV. Otras: Alteraciones Monógenicas con herencia no clásica.
· Neuropatía óptica hereditaria de Leber.

IV.1 Mutaciones de los genes mitocondriales :
· Madres trasmiten mtDNA a toda su descendencia. · Hijas transmiten DNA a su descendencia. · SNC, musculatura esquelética, músculo cardíaco, hígado y riñones. · Expresividad variable.

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IV. Otras: Alteraciones Monógenicas con herencia no clásica.

IV. Otras: Alteraciones Monógenicas con herencia no clásica.
IV.2 Impresión genómica:
· Diferencias funcionales entre algunos genes paternos y maternos. · Impresión: mecanismo inactivación selectiva de ciertos genes del alelo materno o paterno durante la gametogénesis.

IV. Otras: Alteraciones Monógenicas con herencia no clásica.
IV.2 Impresión genómica:
· Impresión materna: silenciamiento de la transcripción (anulación funcional) del alelo materno. · Impresión paterna: silenciamiento de la transcripción (anulación funcional) del alelo paterno.

IV. Otras: Alteraciones Monógenicas con herencia no clásica.
IV.2 Impresión genómica:
· Síndrome de Prader-Willi y Síndrome de Angelman.

Deleción de banda q12 del cromosoma 15 paterno.

Síndrome de Prader Willi

IV. Otras: Alteraciones Monógenicas con herencia no clásica.
IV.2 Impresión genómica:
· Síndrome de Prader-Willi y Síndrome de Angelman.

Cromosoma 15 (q12)

q12

Deleción de banda q12 del cromosoma 15 materno. Síndrome de Angelman

Deleción gen Angelman materno

Anulación funcional gen Angelman paterno

Anulación funcional genes Prader-Will materno

Deleción gen Prader-Willi paterno

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V. Conclusiones
· Importancia de conocimiento de Enfermedades genéticas.
o Tipo, herencia?, factores de riesgo asociados. o o o o

V. Conclusiones
· Papel del odontólogo:
Reconocer manifestaciones orales de enfermedades genéticas. Detección precoz. Derivación oportuna. Participación en equipos de consejería genética.

· Prevención:
o Desalentar las gestaciones en mujeres mayores de 40 años. o Disminuir los niveles de exposición a mutágenos y teratógenos (ambientales). o Servicios de diagnósticos prenatal. o Consejería genética.

Proyecto del genoma humano

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