Enfermedad de Mcardle rev.doc
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Facultad de medicina
Universidad de chile


Enfermedad de Mcardle





Autores: Jorge Ávila;Felipe Balcázar

Tutor: Prof. Virginia Fernández

Profesor encargado:Héctor Contreras

Carrera:Kinesiología, Primer año.

Curso: Bases moleculares celulares y genéticas de la organización de los
sistemas vivos (KBCM)













Introducción:

La enfermedad de McArdle, nombrada así en honor a su descubridor quien la
diagnostico en 1951, es una enfermedad autosómica recesiva del tipo
deficiencia de la glucogenolisis. En específico la tipo V o enfermedad de
McArdle presenta una deficiencia en la acción de la enzima miofosforilasa,
impidiendo que se realice la degradación del glucógeno almacenado en el
tejido muscular a glucosa-1-fostato.

El gen que provoca esta enfermedad debe ser aportado por ambos padres. La
mutación se encuentra en el cromosoma 11, el cual fue identificado y
denominado como gen PYGM (MuscleGlycogenPhosphorilase)

Debido a que la enfermedad es heredada de manera recesiva, es muy rara de
encontrar, y tiene una frecuencia de aprox. 1/100.000 hab. Siendo aún más
extraña que la enfermedad sea heredada por solo uno de los padres.

En general, el musculo utiliza 4 vías para la de obtención de ATP las
cuales son:

. Fosforilación oxidativa: de la glucosa circulante y los ácidos grasos
libres dispuestos en la sangre, principalmente durante el reposo

. Glucogenólisis anaeróbica ¿a qué corresponde este proceso?:
degradación del glucógeno por la enzima miofosforilasa durante
actividades de baja intensidad y de duración media.

. Acción de la fosfocreatina, reaccionando con ADP y H+, y generando
como resultado ATP y creatina ¿enzima que cataliza?

. Acción de la adenilactocinasa que convierte 2 ADP en un ATP y un AMP,
funciona acopladamente con la adenilatodesaminasa que degrada el AMP
en IMP y NH4

(Estas dos últimas vías cuando el ejercicio es más corto pero de gran
intensidad)

La glucogenolisis anaeróbica, es inducida por acción de la hormona glucagón
y epinefrina, estas hormonas son detectadas por una proteína receptor de
membrana (7tm) que reacciona con la proteína G, la que a su vez activa la
adenilatocintasa produciendo AMP cíclico. El AMP cíclico activa la proteína
quinasa que se disocia en las subunidades A y B, la subunidad A activa la
enzima fosforilasa quinasa que fosforila a la fosforilasa B, activándose
así la glucógeno fosforilasa muscular (miofosforilasa)



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La enfermedad de McArdle, inhabilita la glucogenolisis anaeróbica (que es
además la más importante) por lo cual se recurre a las vías alternativas
sobresaturándolas, ya que no tienen la capacidad de producir la misma
cantidad de ATP que se utiliza.

Los síntomas y signos de la enfermedad pueden variar mucho según el grado
de ineficiencia para la degradación del glucógeno. Estos se manifiestan con
mayor frecuencia en personas en su segunda década de vida y después de
realizar un ejercicio de mediana intensidad. El paciente acusa mialgias,
contracturas musculares, debilidad, calambres, coluria, un alza en las
concentraciones de cpky en algunos casos más agudos, puede presentar
mioglobinuria y fallas renales.

El diagnostico se basa en el análisis de los signos y síntomas que muestra
el paciente:

. Dolor y fatiga muscular

. Cuadros de mioglobinuria

. Se evalúan las concentraciones de CK (creatinekinasa) y de lactato,
encontrando un alza en la CK y el lactato estable. valor encontrado en
pacientes aprox. 1000 iu/L (valor normal